西地那非副作用通常较轻微且可控，常见反应包括头痛、面部潮红、消化不良，严重不良反应罕见但需警惕视觉异常或心血管风险。
西地那非通过扩张血管发挥作用，约10%-30%使用者可能出现头痛、面部潮红或鼻塞，这些症状多与一过性血压下降有关。轻度不适可采取平卧休息、补充水分缓解，持续超过6小时建议咨询服药期间避免酒精和高脂饮食，以减少消化系统不适发生率。
约3%使用者报告蓝视症或光敏感，与药物对视网膜磷酸二酯酶-6的短暂抑制作用相关。出现视物模糊时应立即停止驾驶或精密操作，多数症状在24小时内自行消退。合并视网膜病变或服用硝酸酯类药物者禁用，因可能诱发不可逆视力损伤。
有冠心病史者用药后可能出现心悸或血压波动，严重者可发生心绞痛。服药前需评估心血管状态，避免与α受体阻滞剂联用。建议首次使用前进行运动负荷试验，服药后4小时内避免剧烈运动。出现胸痛、晕厥需急诊处理。
不足1%患者可能发生持续4小时以上的异常勃起，需立即就医防止阴茎组织坏死。镰状细胞贫血、多发性骨髓瘤患者风险较高。临床处理包括阴茎抽吸、α肾上腺素能药物注射，反复发作者需调整剂量或更换PDE5抑制剂类型。
与硝酸酯类药物联用可导致致命性低血压，绝对禁忌。HIV蛋白酶抑制剂、红霉素等CYP3A4抑制剂会升高血药浓度，需调整至25mg剂量。建议用药间隔至少24小时，避免与葡萄柚汁同服防止代谢延迟。
日常护理建议低盐饮食配合有氧运动改善血管功能，蓝莓、深海鱼等富含抗氧化剂食物有助于减轻药物氧化应激。出现副作用时记录发生时间与症状特点，帮助医生判断是否需调整方案。规律作息与盆底肌训练可减少药物依赖，65岁以上老年患者应从最低剂量开始使用。长期用药者每6个月需进行肝功能与视力检查。