西地那非片可能引发头痛、视觉异常、心血管风险等副作用，合理使用可降低危害。
西地那非通过扩张血管改善勃起功能，可能引发脑血管异常扩张导致头痛，发生率约15%。轻度头痛可通过休息缓解，持续性疼痛需停用药物并就医。避免与硝酸酯类药物同服加重症状，服药期间保持充足水分摄入。
药物选择性抑制PDE5酶可能影响视网膜PDE6酶活性，3%使用者出现蓝视症或光敏感。多数症状在24小时内消退，持续超过48小时需眼科检查排除视网膜病变。高血压或糖尿病患者服药前建议进行眼底评估。
血压骤降是严重副作用，收缩压可能下降8-10mmHg。冠心病患者服药后性活动可能增加心肌耗氧，诱发心绞痛。服药前需评估心脏功能，避免与α受体阻滞剂联用，出现胸痛立即舌下含服硝酸甘油并急诊。
约7%使用者出现消化不良或胃食管反流，与平滑肌松弛有关。建议餐后2小时服药减轻刺激，避免同时摄入高脂饮食延缓药效。奥美拉唑等抑酸剂可缓解症状，但需间隔4小时服用。
持续4小时以上的阴茎勃起需紧急处理，海绵体缺血可能导致永久性损伤。及时注射α肾上腺素受体激动剂如间羟胺，严重者需手术分流。镰状细胞贫血患者风险增加5倍，此类人群应慎用。
服药期间保持低盐低脂饮食，多摄入富含精氨酸的核桃、三文鱼等食物辅助血管功能。避免剧烈运动后立即服药，每周用药不超过2次可降低耐受性。定期监测血压和肝功能，长期使用者每6个月需进行心血管评估。出现听力突然下降或皮疹等过敏反应需立即停药并就医。