海绵体硬结可通过药物注射、手术切除或物理治疗实现根治，具体方案需结合病情严重程度选择。
海绵体硬结佩罗尼氏病主要因纤维蛋白异常沉积导致，遗传因素约占15%病例，长期阴茎外伤史如频繁激烈性行为可能诱发。糖尿病等代谢疾病患者发病率更高，部分病例与自身免疫反应相关。病理发展分为急性炎症期和慢性纤维化期，后期可能造成阴茎弯曲畸形。
早期病例推荐胶原酶溶组织注射Xiaflex，通过分解纤维斑块改善症状。口服药物可选维生素E400IU/日联合秋水仙碱0.6mg/次，疼痛明显者可局部注射糖皮质激素如倍他米松。需配合阴茎牵引器使用，疗程通常持续3-6个月。
病程超过12个月或弯曲超过30度需手术干预。斑块切除术适用于局限病灶，严重变形采用阴茎假体植入术，Nesbit技术通过缩短凸侧白膜矫正弯曲。术后需留置导尿管48小时，6周内禁止性生活，复发率约5-10%。
体外冲击波治疗ESWT每周2次可缓解疼痛，低强度超声能促进纤维组织软化。真空负压装置每日使用30分钟改善血流，配合硅胶凝胶按摩斑块部位，坚持3个月可见效。急性期冷敷能减轻肿胀，慢性期建议红外线理疗。
术后需定期阴茎超声检查，使用5型磷酸二酯酶抑制剂如他达拉非改善勃起功能。心理辅导尤为重要，伴侣共同参与治疗可提升疗效。戒烟戒酒控制血糖，避免自行车等会阴压迫运动。
日常多摄入富含维生素E的坚果和深海鱼，菠菜等绿叶蔬菜提供抗氧化物质。凯格尔运动增强盆底肌力量，温水坐浴每日15分钟促进血液循环。选择宽松内裤减少摩擦，性活动时使用水溶性润滑剂。病程超过半年或出现明显畸形应立即就诊泌尿外科，未及时治疗可能导致永久性功能障碍。