质子泵抑制剂（PPI）是抑酸治疗广泛使用的一类药物，可增加急性肾损伤（AKI）、慢性肾脏疾病（CKD）、进展到终末期肾病（ESRD）的发生风险。AKI是发生CKD、CKD进展、ESRD的显著危险因素，还可作为PPI药物不良反应的预警信号和识别不良慢性肾病结局易感人群。
美国圣路易斯医疗保健系统的XieY等利用美国退伍军人事业部数据库开展了一项全国性队列研究，发现长期服用PPI在没有发生AKI的情况下可增加不良慢性肾病结局的发生风险，相关研究成果发表在最新的KidneyInternational杂志上。
该研究对象为首次服用PPI或组胺H2受体拮抗剂H2RA抑酸治疗的新患者，无肾脏疾病基础（定义为基线肾小球滤过率估算值eGFR＞60mL/min/1.73m2）。共纳入144032例抑酸治疗新患者，其中PPI组125596例，H2RA组18436例，两组基线特征可比。PPI组患者伴发糖尿病、慢性肺疾病、高脂血症、心血管疾病、胃肠疾病多见。
生存模型分析不良慢性肾病结局指标，主要包括eGFR＜60mL/min/1.73m2、CKD、eGFR下降＞30%、ESRD或eGFR下降＞50%等，随访至少5年。
该研究主要成果有：
1.随访结束时未发生AKI的患者有118793例，其中PPI组102692例，H2RA组16101例。PPI组AKI发生率为18.24%，H2RA组为12.67%。不良慢性肾病结局总发生率为66.10%，PPI组和H2RA组发生率分别为68.14%和52.14%，未发生AKI患者组则分别为41.01%和33.82%。
2.抑酸治疗新患者中，PPI组eGFR＜60mL/min/1.73m2、CKD、eGFR下降＞30%、ESRD或eGFR下降＞50%等不良结局的发生风险较H2RA组显著增加。研究根据随访结束时最新的eGFR定义慢性肾病结局，显示PPI组在eGFR＜60mL/min/1.73m2、eGFR下降＞30%、eGFR下降＞50%等指标优势比均增加。
3.在随访出现慢性肾病结局之前未发生AKI的患者中，生存模型分析显示PPI组eGFR＜60mL/min/1.73m2、CKD、eGFR下降＞30%、ESRD或eGFR下降＞50%等结局的发生风险较H2RA组增加。而在整个随访期间，PPI组不良慢性肾病结局的发生风险同样增加。
此外，纳入队列研究前5年内无AKI病史的患者（132699例）中，分析显示PPI组慢性肾病结局发生风险较H2RA组同样增加。
4.AKI介导的PPI效应比例在eGFR＜60mL/min/1.73m2、CKD、eGFR下降＞30%、ESRD或eGFR下降＞50%时分别为44.7%、45.47%、46.00%和46.72%。服用PPI时间越长，不良慢性肾病结局发生风险越大。
5、PPI与AKI的风险关系测试发现PPI可增加AKI发生风险（HR1.47）。
综上，PPI导致不良慢性肾病结局是独立于AKI事件的。AKI病史可增加AKI复发和CKD发生风险，但在没有发生AKI的隐匿性患者人群中，PPI与CKD及进展到ESRD的发生风险显著相关，依赖先前AKI或急性间质性肾炎作为预警信号监测PPI患者不良慢性肾病结局的发生发展并将其作为单一风险缓解策略是远远不够的。
因此，要对PPI长期使用者提高警惕，尤其是在无AKI发生的情况下，严密监测PPI使用者的肾功能或许是一种更为恰当的方法。