女性长期服用黄体酮需谨慎，可能引发内分泌紊乱、血栓风险增加、肝功能异常、体重波动及情绪变化等问题。
黄体酮作为孕激素，长期使用会干扰下丘脑-垂体-卵巢轴功能，导致月经周期异常或闭经。治疗需逐步减量并配合中药调理，如当归、益母草等，必要时采用雌孕激素序贯疗法恢复周期。
黄体酮可增加血液粘稠度，长期使用可能诱发静脉血栓。高风险人群需定期监测D-二聚体，预防性使用阿司匹林或低分子肝素，避免久坐并穿戴弹力袜。
口服黄体酮需经肝脏代谢，长期服药可能引起转氨酶升高。建议每3个月检查肝功能，配合水飞蓟素护肝，必要时改用阴道给药途径减少肝脏负担。
药物可能促进脂肪堆积导致体重增加，同时引发水钠潴留。控制每日盐摄入低于5g，增加有氧运动如快走、游泳，必要时更换为地屈孕酮等对代谢影响较小的制剂。
部分女性会出现焦虑、失眠等神经症状，与孕激素作用于GABA受体有关。可尝试冥想放松，补充维生素B6调节神经递质，严重时需调整用药方案。
日常需注重膳食平衡，多摄入深海鱼、坚果等富含ω-3脂肪酸的食物，每周保持150分钟中等强度运动如瑜伽或骑行。用药期间每6个月复查乳腺超声和骨密度，避免与葡萄柚同服影响药物代谢。出现异常阴道出血或严重头痛应立即就医评估。