黄体酮的副作用通常比合成避孕药更轻微。两者副作用差异主要与激素类型、代谢途径、剂量敏感性、个体适应性及用药目的有关。
黄体酮属于天然孕激素，与人体自身分泌的孕酮结构相似，副作用以轻微头晕、乳房胀痛为主。合成避孕药含人工雌激素和孕激素，可能引发恶心、情绪波动等更明显反应。
黄体酮通过肝脏代谢压力较小，较少影响凝血功能。合成避孕药可能干扰肝酶活性，增加血栓风险，对吸烟者或肥胖人群影响更显著。
单纯黄体酮制剂剂量通常较低，如地屈孕酮每日10-20mg即可维持效果。复方避孕药中炔雌醇含量即使仅20μg，仍可能引发突破性出血等反应。
多囊卵巢综合征患者对黄体酮耐受性较好。而合成避孕药可能加重胰岛素抵抗，部分人群会出现体重增加、痤疮加重等情况。
用于调经时黄体酮短期使用副作用更少。避孕需求长期用药时，第三代孕激素如去氧孕烯的副作用发生率已显著降低，但仍高于天然黄体酮。
建议用药期间保持规律作息，增加富含维生素B族的食物如全谷物、深绿色蔬菜摄入，有助于减轻激素代谢负担。适度运动可改善黄体酮引起的轻微水肿，但需避免剧烈运动加重避孕药相关的血栓风险。用药初期出现明显不适建议及时复诊调整方案，有乳腺增生或静脉曲张病史者应优先考虑黄体酮制剂。