支原体阳性需根据症状选择抗生素治疗，无症状携带者可能无需干预，重点在于规范用药和预防传播。
阿奇霉素、多西环素、左氧氟沙星是常用抗生素，需完成7-14天疗程。阿奇霉素首次剂量加倍，多西环素需避光服用，左氧氟沙星禁用于孕妇和青少年。耐药病例可选用莫西沙星或结合药敏试验调整方案。
性传播是主要感染途径，伴侣需同步检测治疗。治疗期间避免无保护性行为，推荐使用避孕套直至双方复查转阴。合并其他性传播疾病感染者需联合治疗。
停药4周后复查核酸或培养，过早检测易出现假阴性。持续阳性者需排除重复感染可能，必要时延长疗程至21天。孕妇需在孕晚期复查预防垂直传播。
尿痛患者可服用碳酸氢钠碱化尿液，盆腔炎者配合热敷理疗。咳嗽症状明显的肺炎型支原体感染需加用支气管扩张剂，儿童发热建议物理降温为主。
单一性伴侣可降低感染风险，公共浴室避免坐浴。免疫力低下者需加强营养，反复感染者建议检查免疫球蛋白水平。医疗器械接触后需彻底消毒。
饮食建议增加酸奶、纳豆等益生菌食物维持菌群平衡，避免辛辣刺激加重尿路症状。每日饮水2000ml以上促进代谢，适度进行快走、游泳等有氧运动提升免疫力。内衣需高温烫洗并在阳光下暴晒，外出住宿优先选择一次性床品。出现血尿、持续发热或关节疼痛需立即就医排查并发症。