终身不可同房的疾病通常涉及严重传染风险或生理缺陷，包括艾滋病活动期、未经治疗的梅毒三期、严重先天性生殖器畸形等五种情况。
HIV病毒通过精液、阴道分泌物传播，病毒载量超过1000拷贝/ml时禁止性接触。抗病毒治疗可将病毒载量控制在检测不到水平，此时传播风险极低。常用药物组合包括替诺福韦+拉米夫定+多替拉韦，需持续用药维持效果。
未治疗的晚期梅毒患者皮肤黏膜存在大量梅毒螺旋体，接吻都可能传播。需完成3周苄星青霉素注射治疗，确认血清学转阴前禁止亲密接触。合并心血管梅毒者需联合泼尼松治疗。
先天性无阴道或阴茎缺如患者无法完成插入式性行为。重建手术如乙状结肠代阴道术、阴茎假体植入术可改善功能，但严重骨盆畸形者术后仍可能受限。
躁狂发作期患者可能发生强迫性性行为，需在奥氮平、碳酸锂等药物控制症状6个月以上。司法鉴定为无民事行为能力者，任何性接触均属违法。
严重联合免疫缺陷症患者接触精液可能引发致命感染。骨髓移植成功后需评估免疫重建情况，移植后2年内禁止性行为。日常需维持环孢素等免疫抑制剂治疗。
这类患者需特别注意营养支持，每日补充60g以上优质蛋白，维生素C摄入不低于200mg。可进行瑜伽、太极等低强度运动增强体质。护理重点在于预防感染，性生活替代方式包括情感交流、按摩等亲密互动。定期复查传染病指标和器官功能，必要时寻求专业心理咨询缓解压力。