正确使用合格安全套一般无显著副作用，少数人可能出现过敏反应、局部不适或润滑剂刺激。
乳胶安全套可能引发接触性皮炎，表现为生殖器红肿瘙痒。天然橡胶蛋白是主要致敏原，发生率约1%-3%。可选择聚氨酯或聚异戊二烯材质安全套替代，严重过敏者需口服氯雷他定等抗组胺药物，外涂氢化可的松软膏缓解症状。
尺寸不合适或过度摩擦可能导致黏膜损伤。选择符合阴茎周径的规格，超薄型可减少异物感。使用前检查有无破损，配合水基润滑剂降低摩擦系数。出现轻微擦伤时可暂停使用，涂抹红霉素软膏预防感染。
含杀精剂Nonoxynol-9的润滑套可能破坏阴道菌群平衡。频繁使用可能增加尿路感染风险，建议选择不含杀精剂的普通润滑型。硅基润滑剂持久性好但难清洗，水基润滑剂更易清洁且不影响避孕效果。
部分使用者反馈敏感度下降或性快感减弱。可尝试添加纹理的异型套，或配合延长前戏时间。新型石墨烯导热套能提升温度感知，心理排斥严重者可咨询性治疗师进行脱敏训练。
高温暴晒会使乳套老化开裂，车内存放可能使润滑剂变质。阴凉干燥环境保存，避免与钱包钥匙共放。使用前检查有效期，过期套体弹性下降易破裂，避孕失败率上升3-5倍。
日常可多摄入维生素E增强皮肤抵抗力，瑜伽锻炼改善盆腔血液循环。选择无香料无色的安全套减少刺激，使用后温水清洗外阴。存放时远离尖锐物品，夏季建议每月检查库存更新。出现持续灼痛或皮疹需就医排查是否合并真菌感染，糖尿病患者更需注意材质选择。