海绵体二次增生在特定条件下可能发生，主要与慢性炎症刺激、异常血流动力学改变、激素水平失衡、外伤修复反应以及阴茎硬结症等病理因素相关。
长期阴茎海绵体炎或尿道炎可能引发局部纤维组织异常增殖。反复炎症刺激导致胶原代谢紊乱，形成瘢痕样增生组织。治疗需联合抗生素如左氧氟沙星、局部注射糖皮质激素如曲安奈德配合低频超声波理疗，疗程通常持续3-6个月。
阴茎静脉瘘或动脉粥样硬化造成的海绵体供血不足，可能诱发代偿性组织增生。血管造影检查可确诊，轻症采用西地那非改善循环，中重度需血管介入手术或静脉结扎术，术后需持续服用阿司匹林预防血栓。
睾酮与雌激素比例失调会刺激海绵体平滑肌异常生长。实验室检查性激素六项后，可选用十一酸睾酮补充治疗，或使用芳香化酶抑制剂如来曲唑调节雌激素水平，同时需监测前列腺特异性抗原。
阴茎折断或手术创伤后的修复过程中，成纤维细胞过度活跃可能导致增生。急性期需立即手术清除血肿，后期配合硅胶凝胶外用抑制瘢痕，严重挛缩需行白膜修补术或假体植入术。
佩罗尼氏病进展期可能出现钙化性增生。早期注射胶原酶Xiaflex溶解斑块，中期采用体外冲击波治疗，晚期需斑块切除并移植物修补。联合维生素E和L-肉碱口服可延缓进展。
日常需保持低脂高纤维饮食，适量食用深海鱼和坚果补充ω-3脂肪酸。避免长时间骑行压迫会阴部，推荐每周3次快走或游泳改善盆腔循环。夜间使用阴茎牵引器可预防挛缩，定期超声检查监测增生变化。出现持续疼痛或弯曲度超过30度应及时就诊，避免延误手术治疗时机。术后6个月内需严格禁欲，配合红光照射促进组织修复。