亲吻病传染性单核细胞增多症通常2-4周可自愈，病程长短与免疫状态、病毒载量、护理措施有关。
青少年和成人感染EB病毒后症状更明显，免疫力低下者恢复期延长。急性期需卧床休息，避免剧烈运动。免疫调节剂如匹多莫德可辅助治疗，严重者需静脉注射免疫球蛋白。
唾液交换量直接影响病毒入侵程度。发病初期咽拭子检测病毒DNA载量超过10^4拷贝/ml时，建议使用抗病毒药物如阿昔洛韦，但需在医生指导下使用。
咽痛可用布洛芬缓解，肝脾肿大需定期超声监测。继发细菌感染时，阿莫西林可能诱发皮疹，应改用红霉素类抗生素。体温超过38.5℃需物理降温。
约5%患者会出现脾破裂，发病后3周内禁止接触性运动。心肌炎患者需心电监护，血小板减少者需预防出血。眼部并发症需使用人工泪液。
发病后6个月内唾液仍带毒，避免共用餐具。孕妇感染可能致胎儿畸形，需做TORCH筛查。免疫缺陷患者可能发展成慢性活动性EB病毒感染。
康复期每日摄入1.5g/kg优质蛋白，如鱼肉、鸡胸肉，搭配维生素C含量高的猕猴桃。适度进行八段锦锻炼，避免羽毛球等剧烈运动。三个月内定期复查肝功能，出现持续发热、黄疸需及时就诊。患者衣物应60℃以上高温清洗，家庭成员可接种重组EB病毒疫苗预防。