长效避孕药可能引起激素水平波动、代谢异常等副作用，但规范使用下总体安全，关键风险包括月经紊乱、血栓风险增加、肝功能影响、体重变化、乳腺不适。
长效避孕药通过外源性雌激素和孕激素抑制排卵，可能造成内分泌失调。典型表现为不规则出血或闭经，通常停药3-6个月可恢复。建议选择含天然孕激素的新型药物如屈螺酮炔雌醇片，定期监测激素六项。
雌激素成分可能激活凝血因子，吸烟者或BMI＞30人群风险升高3倍。出现腿肿、胸痛需立即停药就医。替代方案可考虑左炔诺孕酮宫内缓释系统，或改用避孕贴剂降低剂量。
药物代谢需经过肝脏酶系，长期使用可能升高转氨酶。乙肝携带者应每半年检查肝功能，必要时换用非激素避孕方式。护肝建议搭配水飞蓟素补充剂，避免与对乙酰氨基酚同服。
孕激素可能促进脂肪合成导致体重增加，发生率约15%。选择含去氧孕烯的制剂可减少水肿，配合每周3次有氧运动，控制每日钠摄入＜2g。出现血糖异常时需评估胰岛素抵抗。
激素受体刺激可能引发乳房胀痛，与乳腺增生症相关度约12%。建议月经周期第7天自查乳房，选择无钢圈文胸。可尝试月见草油按摩，持续疼痛需超声排查纤维瘤。
使用期间每日补充400μg叶酸和1000mg钙，减少咖啡因摄入。游泳和瑜伽有助于缓解副作用，服药超过5年者建议骨密度检测。哺乳期妇女禁用，35岁以上需每年进行妇科体检和宫颈癌筛查。突发视力模糊或持续偏头痛应立即停药就医。