合理使用伟哥西地那非对健康人群无害，但滥用或存在禁忌症时可能引发心血管风险、药物依赖和副作用。
伟哥通过扩张血管改善勃起功能，但可能导致血压骤降。高血压或冠心病患者服药后易出现心悸、头晕，严重时诱发心梗。建议用药前进行心脏评估，避免与硝酸酯类药物同服。替代方案可选择他达拉非作用时间更长或伐地那非起效更快。
约30%使用者出现头痛、面部潮红，5%-10%可能产生视觉异常或消化不良。这些反应多与剂量相关，首次服用建议从25mg开始。持续48小时以上副作用需就医，临床常用盐酸坦索罗辛缓解泌尿系统不适。
长期依赖药物可能加重心理性ED，形成"不吃药就不能勃起"的恶性循环。认知行为疗法联合盆底肌训练可改善心理性功能障碍，凯格尔运动每天3组能增强控制力。
肝硬化、视网膜病变患者使用可能加重病情。肝功能异常者应选择经肾脏代谢的他达拉非，剂量需调整至10mg以下。视网膜色素变性患者禁用所有PDE5抑制剂。
与α受体阻滞剂合用可能导致低血压性晕厥。服用抗真菌药酮康唑时，伟哥血药浓度会升高200%。建议间隔12小时服用，或改用利伐那班等新型抗凝剂。
日常可多摄入富含L-精氨酸的核桃、三文鱼促进血管健康，避免高脂饮食影响药物吸收。每周150分钟有氧运动能提升天然睾酮水平，深蹲和游泳对改善勃起功能有显著帮助。出现持续4小时以上异常勃起应立即就医，避免阴茎组织坏死。储存时需避光防潮，超过30℃会导致药效下降50%。