梅毒作为一种性病给患者带来了巨大的痛苦，不仅有心理压力，而且给患者带来困惑，不能去医院检查，但如果不治疗这种病，就会发展成二期梅毒。
二期梅毒诊断依据：
1、病史：有非婚性接触史或配偶感染史。有梅毒史，一般发生在感染后6周至6个月或硬下痱子后6~8周。
2、玫瑰疹、丘疹、扁平疣、掌跖梅毒疹、粘膜斑、虫蛀等多种皮疹，全身不适，淋巴结肿大。
3、暗视野显微镜检查：扁平湿疣、湿丘疹及粘膜斑的渗出液内可查见梅毒螺旋体。
4、梅毒血清学试验：如RPR试验、TPHA试验或FTA-ABS试验均为强阳性。
鉴别诊断：
尖锐湿疣：尖锐湿疣是一种性病，95%以上都是由不安全性交引起的，其潜伏期是2-3个月，其外观表现是鸡冠状、蕈样或菜花状的疹身，其表面较之假性湿疣会稍微尖一点、硬一点，同时比较脆，碰到容易出血，假如做醋白试验的话，丘疹会变的发白。
白癜风：皮损为色素脱失斑，常为乳白色，也可为浅粉色，表面光滑无皮疹。白斑境界清楚，边缘色素较正常皮肤增加，白斑内毛发正常或变白。
药疹：皮肤斑疹并不明显，类似大面积烫伤，有落屑，外表看似乎皮肤很健康，但用手指轻轻搓擦，表皮即可大面积剥脱
此外还应与银屑病、扁平苔藓、毛囊炎、脓疱疮、鹅口疮等疾病进行区别。
二期梅毒的实验室检查：
1、暗视野显微镜检查：二期皮疹尤其扁平湿疣、湿丘疹及粘膜斑，易查见梅毒螺旋体。在皮肤损伤处，用玻璃刮去组织渗出液和淋巴结穿刺液，看到活动的梅毒螺旋体。
2、梅毒血清学试验（非梅毒螺旋体抗原试验及梅毒螺旋体抗原试验）为强阳性。
3、活体组织检查梅毒螺旋体，如银染色法、荧光抗体染色，可见梅毒螺旋体呈黑褐色，有螺旋结构，位于真皮毛细血管周围。
4、不加热血清反应素玻璃试验也是VDRL抗原的改良，敏感性和特异性与VDRL相似。