之前已有许多观察性的研究证明质子泵抑制剂（PPI）的使用与急性间质性肾炎（AIN）和急性肾损伤（AKI）的风险增加有关。但是，PPI暴露是否与慢性肾脏病（CKD）的发生、进展以及终末期肾病（ESRD）的发生有关并不清楚。
因此来自美国圣路易斯医疗保健系统退伍军人事务部（VA）临床流行病学中心的专家们，使用全国VA数据库建立了一个包含新使用PPI和新使用H2受体拮抗剂（H2RA）的人群队列，随访超过5年，以明确PPI使用对肾脏结局的影响。该文章发表于2016年10月的JASN杂志上。
研究结果
1.在校正的Cox生存模型中，与H2RA组相比，PPI组发生eGFR<60mL/min/1.73m2的风险增加。PPI组发生CKD的风险也增加。
2.与H2RA组相比，接受PPI治疗的患者血肌酐水平翻倍、eGFR下降>30%和进入ESRD的风险也显著增加，危险比值HR分别是1.53、1.32和1.96。
3.观察到PPI暴露时长和肾脏结局风险之间呈一个分级关系：PPI暴露31~90天、91~180天、180~360天和361~720天的患者与PPI暴露≤30天的患者相比肾脏不良结局的风险增加。
4.为了验证上述结果，研究者们又在1：1意向性评分匹配的队列人群中进行了敏感性分析。评价了新近服用PPI的患者和新近服用H2RA的患者以及新近服用PPI的患者和服用安慰剂的患者的肾脏结局。
两组队列人群各方面因素都平衡的很好，得到的是与初步分析相一致的结果：使用PPI与不良的肾脏结局相关。
因此该研究证实PPI暴露与CKD发生、进展以及ESRD的发生风险增加有关。在临床上应用PPI类药物时应注意监测eGFR水平变化。