急性肾损伤(AKI)常见于伴有急性失代偿心力衰竭(ADHF)的患者中。当并存急性心血管和肾脏功能紊乱时被称为急性心肾综合征(CRS),其与死亡率和不良预后密切相关,并可能增加慢性肾病(CKD)的继发风险。
尽管许多急性CRS患者都会经历一种相对温和的AKI阶段(KDIGO或AKIN的1期,或RIFLE的R期),但一般不会发展到更严重的AKI阶段(KDIGO或AKIN的2/3期,或RIFLE的F期)或透析阶段,大约只有29%~48%的患者会发展到更高级的AKI阶段。
最近研究证明,随着AKI阶段的增加,死亡率成指数增加。早期检测具有AKI进展的高风险患者,可以帮助医生制定计划并开始适当的措施,改善肾功能,加强心肾功能紊乱的监测,开展肾脏保留治疗措施。
不幸的是,预测哪些CRS患者会发生AKI进展或死亡是临床的难点。针对这个问题,南方医科大学侯凡凡院士率领的研究团队,进行了一项前瞻性、多中心研究,调查了尿液血管紧张素原(uAGT)和其他肾损伤标志物对于预测CRS患者(AKI1或2期)AKI进展的有用性,研究成果发表在最近的ClinJAmSocNephrol杂志上。
uAGT被证明是肾内RAS激活的一个指示剂。肾内的肾素-血管紧张素系统(RAS)在维持血液动力学平衡和心肾相互作用方面发挥着至关重要的作用,其经常在急性心衰中遭到破坏。在动物实验中发现,肾内RAS激活是低灌注状态的初始反应,是心肾损伤的重要因素。
在这项前瞻性、多中心研究中,作者筛查了732名ADHF住院患者,其中纳入213名KDIGO分为AKI1期或2期患者,测量了六种肾损伤标志物,包括uAGT、尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(uNGAL)、血浆NGAL、尿液白介素18(uIL-18)、尿液肾损伤分子-1(uKIM-1)和尿白蛋白与肌酐比值。
研究以AKI分层恶化作为AKI进展的首要结果指标,以并发症死亡作为次要结果指标。通过Logistic多因素分析,校正多种混杂因素后,发现三种尿液标志物对于AKI进展诊断的优势比(OR值)分别为:uAGT为10.8(3.4~34.7),uNGAL为4.7(1.7~13.4),uIL-18为3.6(1.4~9.5)。说明三种标志物与AKI预后结果显著相关。
通过ROC曲线分析发现,uAGT是最好的AKI进展首要结果指标和次要结果指标预测因子,曲线下面积分别达到0.78和0.85。而将尿液中的三种肾损伤标志物加入临床风险模型后,都能显著提高预后的风险分层能力。
作者最后得出结论,检测uAGT、uNGAL和uIL-18可以预测AKI的不良预后。uAGT是这其中最好的预测因子。将这些肾损伤标志物加入临床风险模型中,可以确认具有不良预后的高风险人群。风险预测能力的改善可以提升ADHF的治疗,优化管理,帮助急性CRS治疗的临床试验的开展。