抗菌素是临床运用最广泛的药物,同时也是最容易滥用的药物,更为严重的问题是患者自行服用抗菌素的情况十分普遍,现状令人担忧。虽然抗菌素是治疗感染的有效药物,但其毒副作用也很多,其中肾脏损害后果最为严重,已经成为尿毒症的重要原因。下面对常用抗菌素的肾毒性进行简单介绍,希望引起广大患者的重视。
一氨基糖甙类抗菌素
常用的氨基糖甙类抗菌素有链霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素、巴龙霉素、妥布霉素等。此类药物有不同程度的直接肾毒性,其肾毒性与用药剂量和用药持续时间相关。其中新霉素肾毒性最大,目前已基本不用;庆大霉素次之,卡那霉素、丁胺卡那霉素与庆大霉素相似;妥布霉素与庆大霉素相似或稍轻;链霉素常规剂量不致引起肾损害。由于该类药物在肾脏聚集且排出缓慢,应用10天以上即易产生肾毒性,如剂量适当且疗程不超过10天,则肾毒性可大为减少。
二青霉素族抗菌素
青霉素族抗菌素无直接肾毒性,一般不引起中毒,但易发生过敏反应引起间质性肾炎。各种青霉素均可引起急性间质性肾炎,尤以甲氧苯青霉素和氨基苄青霉素常见。临床表现一般见于用药后7~14天,起病突然,表现为少尿或非少尿性急性肾衰,同时伴有全身过敏症状,如发热、皮疹、关节痛及血清IgE增高,末梢血嗜酸性粒细胞增多等。可有轻度蛋白尿、血尿、管型尿,尿沉渣涂片染色可见大量嗜酸性粒细胞。所以对过敏体质者应禁用青霉素。
三头孢菌素类抗菌素
各种头孢菌素均有不同程度的肾毒性。头孢娄利定(先锋霉素Ⅱ)肾毒性最强,可直接引起肾小管上皮细胞肿胀坏死,严重者发生急性肾功能衰竭。其肾毒性与剂量有关。头孢力新(先锋霉素Ⅳ)、头孢唑啉(先锋霉素Ⅴ)、头孢拉啶(先锋霉素Ⅵ)无明显肾毒性。头孢菌素类引起的肾损害表现为血尿、蛋白尿、管型尿及肾功能减退。一般停药后可以逆转,若血中浓度过高则可引起不可逆性改变。如用于已有肾功能损害者、脱水、休克者,或与速尿、氨基糖甙类同用,均可加重其肾毒性。头孢菌素类和青霉素化学结构相似,有交叉过敏反应,故对青霉素过敏者应慎用或禁用。
四四环素类抗菌素
四环素类抗菌素有四环素、去甲金霉素、土霉素及强力霉素。四环素本身无肾毒性,但有蛋白分解作用,可引起氮质血症。对已有肾功能损害者,四环素可在体内蓄积,而加重肾功能损害,对妊娠者有较大肾毒性可引起急性肾功能衰竭和肝功能损害。强力霉素蛋白分解作用极微,不会引起氮质血症。过期或变质四环素的代谢产物有肾毒性。
五磺胺类药物
磺胺类药物容易形成结晶在肾脏和尿路沉淀,出现尿路刺激症状、肾绞痛、血尿、少尿或无尿,严重者可引起急性肾衰。另外磺胺药物还可引起过敏和溶血,也是导致肾功能损害的重要因素。大部分磺胺药在碱性尿中易溶解,多饮水及加用碱性药物保持尿pH呈碱性(pH6~6.5)可避免发生结晶。
除此以外,抗绿脓杆菌和变形杆菌的多粘菌素B、抗真菌感染的二性霉素B和抗结核药利福平等都有较强的肾毒性,应用时须谨慎。